我國類風濕關節炎藥物市場需求大 創新藥進醫保迫在眉睫

一、類風濕關節炎概述

類風濕關節炎（RA）是一種慢性全身性炎癥性疾病，可引起軟骨損傷、骨侵蝕，最終導致關節畸形，從而影響患者日常生活。此外，心臟、肺等器官也可能受累，嚴重時可影響患者壽命。

RA屬于慢性疾病，在世界各國的患病率都較高，其中發達國家的發病率更高。在中國，RA的診療存在資源不均、確認晚、用藥不規范、緩解少致殘多的特點。中國發病高峰為50歲，多數患者確診時已超出最佳治療窗。

二、治療類風濕關節炎的改善病情抗風濕藥物分析

根據觀研報告網發布的《中國類風濕關節炎藥物行業發展深度研究與投資前景分析報告（2023-2030年）》顯示，當前治療類風濕關節炎的改善病情抗風濕藥物根據其治療機制不同，可分為傳統合成改善病情抗風濕藥物、生物改善病情抗風濕藥物、靶向合成改善病情抗風濕藥物。

觀研天下分析師觀點：2019年以前，我國只有一種RA生物制劑納入醫保，迫于經濟壓力RA常用藥使用率大大低于國外成熟市場，尤其是以托法替布為代表的創新口服小分子靶向藥物JAK酶抑制劑的使用率僅為0.7%。不僅如此，藥物不規范使用問題也較為突出，如藥物使用療程不足或同一種藥物長療程、大劑量等不規范使用問題比較突出，RA的規范治療有待加強。

1、傳統改善病情抗風濕藥物csDMARDs

傳統改善病情抗風濕藥物是治療類風濕關節炎的經典藥物，至今仍是“主力”，常見的包括甲氨蝶呤、柳氮磺嘧啶、來氟米特、硫唑嘌呤、羥氯喹、環孢素、霉酚酸酯、環磷酰胺等。其中，甲氨蝶呤為治療類風濕關節炎(RA)的“錨定”藥物；羥氯喹因不影響內臟系統，故在全世界風濕領域中被公認為是最安全的，加上成本效益高，因此也是最常用的治療風濕病的藥物。全國15家大型醫院的調查研究顯示，對于正在使用生物制劑的患者，89.5%患者會聯用傳統合成DMARDs，其中最常用的依次為甲氨蝶呤（MTX）和羥氯喹，分別占65.9％及41.8％。另有國內研究發現：對于病情活動的RA患者，羥氯喹聯合生物制劑可改善病情，且不良反應較少。此外聯合羥氯喹可使RA患者在心血管、代謝等方面額外獲益。

羥氯喹具多重作用機制，助力聯用優勢

資料來源：觀研天下數據中心整理

近年來，隨著類風濕關節炎患者人數的穩定增長，傳統改善病情抗風濕藥物市場規模從2015年的20.1億元發展到2022年已經增長至約50億元左右，年均復合增長率達到13.9%，預計發展到2025年底我國傳統合成抗風濕藥物市場規模將有望增長至80億元以上。

2、生物改善病情抗風濕藥物bDMARDs

生物改善病情抗風濕藥物即生物制劑，這類藥物的廣泛應用代表著類風濕關節炎的治療取得了突破的進展，與傳統改善病情抗風濕藥物相比，生物制劑不僅能有效緩解病情，還能阻斷疾病對關節的破壞，甚至可能修復受損的關節結構。2021，全球類風濕關節炎藥物市場中，生物制品的收入份額約為61%。

目前全球范圍內針對類風濕性關節炎的創新生物制劑仍非常有限。截至2022年，我國批準的治療類風濕性關節炎的原創生物制劑數量為4個，全球范圍內批準10 個。具體來看，我國上市的生物原研藥主要為兩類，一類是TNF-α拮抗劑，另一類是IL-6拮抗劑。TNF-α拮抗劑是在 RA中應用最早、最廣泛的生物制劑，也是輝瑞、艾伯維、羅氏和強生等巨頭在RA市場的基礎。主要包括三種：可溶性TNF-α受體融合蛋白依那西普、英夫利昔單抗、阿達木單抗。IL-6拮抗劑主要為托珠單抗。其中，阿達木單抗在上市藥物中的優勢較為顯著，年銷售額連續7年位于全球首位，目前已有三家企業的阿達木單抗上市獲批包括百奧泰、海正藥業和信達藥業。根據弗若斯特沙利文數據，預計于2023年中國阿達木單抗市場將達到47億元，2019年到2023年的年復合增長率為291.4%，預計2030年將達到115億元，2023到2030年的年復合增長率為13.7%。

生物制劑的分類

資料來源：觀研天下數據中心整理

除已上市藥物外，我國在研藥物也表現亮眼，藥明利康的新型IL-6單克隆抗體WBP216、天境生物的TJ003234、高光制藥的TLL-018等多款藥物的研發進度值得關注。其中，高光制藥的研發進度較快，2023年6月3日，其在一項“活動性類風濕關節炎患者II期臨床試驗”中的數據顯示，TLL-018中高劑量的療效明顯優于托法替布。預計TLL-018將有望為難治的病人（即使用生物制劑和JAK抑制劑均無效的病人）提供有效的治療，滿足該未被滿足的臨床需求。由此可見，國內藥企繼百奧泰的格樂立、海正博銳的安健寧、信達生物的蘇立信這樣的阿達木單抗類似藥后，也在加緊布局TYK2/JAK1抑制劑等多樣化靶點。預計未來國內藥企將為類風濕關節炎行業的治療注入新的活力。

3、靶向合成改善病情抗風濕藥物tsDMARDs

靶向合成DMARDs是一類有新作用機制的抗風濕藥物，代表藥物包括已上市的JAK抑制劑如托法替布，以及在研的Syk、PDE4抑制劑等。JAK是RA領域最有潛力的一類產品，是目前RA藥物市場增長的主要驅動力。我國已批準了5個JAK抑制劑（JAKi）用于免疫介導炎癥性疾病的治療，包括蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼、烏帕替尼和阿布昔替尼。

我國已批準的5個JAK抑制劑介紹

資料來源：風濕免疫界、觀研天下數據中心整理

其中托法替布有國產仿制藥，是首個治療類風濕關節炎的JAK抑制劑，用于對甲氨蝶呤療效不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕關節炎成年患者的治療，也可與甲氨蝶呤或其他改善病情抗風濕藥聯合使用。該藥物由輝瑞研發，2012年被FDA批準上市，迄今已被全球50多個國家批準使用，并已被多個國際類風濕關節炎治療指南推薦為首選藥物，包括歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）、美國風濕病學會（ACR）以及亞太風濕病學學會聯盟（APLAR）。近年來，在醫保和帶量采購的雙重洗禮下，托法替布價格出現大幅下滑。

觀研天下分析師觀點：當前仍存在患者對上述三種藥物應答不足、應答喪失或存在不可接受的副作用。而peresolimab在類風濕關節炎患者的2a期試驗中達到了主要療效終點，如果能成功上市未來或將成為類風濕關節炎第四類藥物市場。

三、現有治療方案仍存在局限，探索創新是行業可持續發展的關鍵

類風濕關節炎是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病，目前治療多以控制疼痛癥狀為主。在我國治療類風濕關節炎疾病的過程中，一般首先會聯合應用1種消炎止痛藥加1-3種慢作用抗風濕藥物，如甲氨蝶呤、來氟米特、艾拉莫德，以控制病情的進展，防止骨質的破壞以及相關臟器的損害。雖然甲氨蝶呤仍是類風濕關節炎治療的基礎藥物，但存在著許多患者對甲氨蝶呤作為單一治療或與DMARDs聯合治療時的應答不足或不耐受的現象。

此外，bDMARDs需要注射或輸液，頻繁的注射可能為患者帶來不便與痛苦，患者接受bDMARDs治療后，也常因藥物無效或耐受性差而導致停藥。給藥途徑也是與患者治療體驗直接相關的一大因素。調查顯示，79%的類風濕關節炎患者更喜歡口服藥片而不是注射藥物或輸液。因此未來，探索創新更有效、更適合患者的類風濕關節炎藥物及給藥途徑是行業可持續發展的關鍵。

資料來源：觀研天下整理

四、眾多風濕常用藥納入醫保，推動市場規?？焖贁U大

近年來，我國類風濕關節炎的患病人數呈逐年遞增趨勢，2021年我國類風濕關節炎患者人數達510.6萬人，較2020年增加了3.50萬人，同比增長0.7%。與此同時，類風濕性關節炎已經向年輕群體延伸。在年輕的群體中，類風濕性關節炎比較“偏愛”“久坐族”，包括在電腦前久坐不動的上班族和長時間把握方向盤的駕車者。愛穿高跟鞋的女士也是類風濕性關節炎發作的常見人群。由于發病人群規模的擴大，再加上類風濕關節炎具有病程長、易反復、致殘率高等特點，不僅造成患者身體機能受限、生活質量和參與度下降，也給患者家庭及社會帶來巨大經濟負擔。數據顯示，近80%患者為中重度RA：重度患者占47%，中度患者占35%，輕度患者進展18%。一般來說，類風濕性關節炎需要終生治療，輕癥患者只需常規藥物治療，定期復查類風濕因子、血沉等指標，病情穩定后治療費用較少；而已經出現嚴重并發癥或者對常規藥物不敏感，需要生物制劑治療的患者，治療費用就相對較高。同時，RA患者近15%出現并發癥，以肺間質病變為主占10.32%，罹患心腦血管疾病的患者占3.04%。并發癥影響患者生活質量并帶來額外的經濟負擔。

資料來源：觀研天下整理

因此類風濕關節炎越來越受到國家重視，為了解決患者能夠負擔起類風濕關節炎藥物的價格，并且為了人們能夠把病治好，國家醫保將RA納入特病范圍。

2019年8月，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》新增戈利木單抗（欣普尼®）和托珠單抗進入乙類目錄；同年12月，又有3個風濕病治療藥物被納入醫保目錄，分別是托法替布、阿達木單抗和英夫利西單抗。2020年12月，適用于對一種或多種改善病情抗風濕藥(DMARD)療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎成年患者的艾樂明（巴瑞替尼片）被納入新醫保目錄。2022年烏帕替尼緩釋片、依那西普注射液被納入新醫保目錄。2023年1月，適用于中重度活動性類風濕關節炎成人患者的二線治療藥物艾伯維（AbbVie）被納入新醫保目錄，國內首個生物類似藥，也是國內目前唯一獲批RA適應癥的復星醫藥利妥昔單抗漢利康（HLX01）新增RA適應癥也成功進入本次國家醫保目錄。

隨著越來越多類風濕關節炎納入醫保，將極大地滿足風濕免疫疾病患者對疾病治療的需求，進而推動類風濕關節炎治療藥物市場規?？焖贁U大。2022年，我國類風濕關節炎治療藥物市場規模達到31億美元，預計2030年將增加至102億美元。

資料來源：觀研天下整理

觀研天下分析師觀點：對于有經驗、技術銷售渠道都非常成熟的仿制藥企業而言，如果想要轉型，可以考慮從類風濕性關節炎藥物做起。長久以來，這類藥太貴、患者支付能力差，市場并不成熟，如果靠著醫保談判、生物類似藥把價格降下來，這是非常大也是長期的市場，但卻不失為一條適合仿制藥企業的“捷徑”。（LZC）